Pengaruh Pemberian Ekstrak Lada Hitam (Piper Nigrum L.) Terhadap Toksisitas Reproduksi Mencit Betina (Mus Musculus) Galur Balb/C

Abstract

Lada hitam (Piper nigrum L.) memiliki manfaat kesehatan yang luas secara tradisional dan farmakologis, seperti antioksidan, antiinflamasi, dan peningkatan bioavailabilitas, berkat kandungan piperin sebagai senyawa utamanya. Namun, toksisitas reproduksinya, terutama dalam bentuk ekstrak, belum banyak diteliti. Piperin diketahui memiliki efek antiprostaglandin yang dapat mengganggu implantasi dan perkembangan embrio. Mengingat prevalensi keguguran di Indonesia yang mencapai 2,1% per tahun, serta tingginya penggunaan obat tradisional yang belum terjamin keamanannya, penelitian ini bertujuan mengevaluasi toksisitas reproduksi ekstrak etanol lada hitam pada mencit betina, dengan fokus pada efek anti-implantasi, post-implantation loss, dan histopatologi uterus. Penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak lada hitam, yang mengandung piperin sebagai komponen bioaktif utama, memiliki efek toksik berupa antiimplantasi dan post-implantation loss bila diberikan dari H-1 hingga H-18 kebuntingan. Piperin diduga bekerja melalui mekanisme antiinflamasi dengan menghambat enzim COX-2, sehingga menurunkan produksi prostaglandin yang penting untuk implantasi dan perkembangan janin. Selain itu, piperin juga mengganggu keseimbangan hormon melalui inhibisi P-glycoprotein dan aktivitas sitotoksiknya melalui penurunan aktivitas ER-α. Analisis histopatologi menunjukkan pada dosis 300 mg/kgBB, terjadi atrofi endometrium yang signifikan, menyebabkan penurunan ketebalan jaringan. Ekstrak lada hitam dan piperin mengganggu implantasi dan perkembangan embrio pada mencit betina secara dosis-dependen. Efek anti-implantasi mulai terlihat signifikan pada dosis 75 mg/kgBB, dengan puncaknya pada piperin (36,56 ± 22,13) dan ekstrak lada hitam dosis 300 mg/kgBB (26,94 ± 5,25). Postimplantation loss mulai signifikan terjadi pada dosis 150 mg/kgBB, dengan puncaknya piperin (41,9 ± 28,11) dan ekstrak lada hitam (32,3 ± 11,46). Histopatologi menunjukkan gangguan endometrium pada dosis 300 mg/kgBB. Ekstrak lada hitam dapat mengganggu implantasi dan menyebabkan postimplantation loss. Maka dari itu, disimpulkan bahwa pemberian ekstrak lada hitam dengan kandungan senyawa bioaktif utama piperin dapat menyebabkan gangguan implantasi mulai pada dosis 75mg/kgBB dan post-implantation loss mulai pada dosis 150mg/kgBB pada mencit betina.