Uji Toksisitas Reproduksi Ekstrak Lada Hitam (Piper nigrum L.) terhadap Profil Histopatologi Uterus Mencit Betina

Abstract

Lada hitam (Piper nigrum L.) merupakan salah satu rempah yang banyak dimanfaatkan di Indonesia, baik sebagai bahan pangan maupun obat tradisional, karena kandungan piperin sebagai senyawa aktif utamanya. Informasi mengenai keamanan reproduksi lada hitam, khususnya dalam bentuk ekstrak, masih terbatas, sementara penggunaannya terus meningkat. Di sisi lain, prevalensi infertilitas secara global mencapai satu dari enam pasangan usia reproduktif dan di Indonesia sebesar 10–12% dari total pasangan usia subur. Piperin diketahui memiliki aktivitas biologis yang dapat memengaruhi kerja hormon estrogen yang berperan penting pada jaringan uterus. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi potensi toksisitas reproduksi ekstrak lada hitam dan piperin terhadap uterus mencit betina berdasarkan gambaran histopatologi. Penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak lada hitam memberikan efek terhadap struktur endometrium uterus mencit betina, yang ditandai dengan penurunan ketebalan endometrium pada kelompok perlakuan. Efek tersebut diduga berkaitan dengan kandungan piperin sebagai senyawa utama, serta senyawa flavonoid lain seperti kaempferol dan quercetin yang terdapat dalam ekstrak lada hitam. Piperin dilaporkan dapat menurunkan aktivitas estrogen receptor alpha (ERα), sementara kaempferol dan quercetin diketahui mampu berikatan dengan reseptor estrogen ERα dan ERβ pada lokasi yang sama dengan 17β-estradiol, dengan afinitas ikatan yang lebih stabil. Ikatan senyawa-senyawa tersebut berpotensi mengganggu aktivasi reseptor estrogen dan regulasi gen yang berperan dalam proliferasi endometrium, sehingga berkontribusi terhadap perubahan histopatologi yang teramati. Hasil penelitian menunjukkan bahwa piperin memberikan efek paling nyata terhadap uterus, ditandai dengan penurunan bobot relatif uterus dibandingkan kelompok normal, dengan nilai terendah ditunjukkan oleh piperin (0,11 ± 0,06) dan kelompok normal (0,29 ± 0,15). Selain itu, piperin juga menyebabkan penurunan ketebalan endometrium uterus yang signifikan dibandingkan kelompok normal, dengan nilai masing-masing (74,51 ± 41,22) dan (201,90 ± 95,12). Ekstrak lada hitam dosis 75 dan 150 mg/kgBB juga menunjukkan penurunan ketebalan endometrium, namun peningkatan dosis hingga 300 mg/kgBB tidak memperkuat efek tersebut yang menunjukkan tidak bergantung dosis. Parameter lain seperti panjang uterus, ketebalan miometrium, tinggi sel epitel luminal, dan densitas kelenjar endometrium tidak menunjukkan perbedaan bermakna.