FORMULASI DAN OPTIMASI CARBOPOL DAN ETIL SELULOSA PADA TABLET DILTIAZEM HIDROKLORIDA SISTEM FLOATING -MUCOADHESIVE DENGAN METODE DESAIN FAKTORIAL

Abstract

RINGKASAN

Formulasi dan Optimasi Carbopol dan Etil Selulosa pada Tablet Diltiazem Hidroklorida Sistem Floating-Mucoadhesive dengan Metode Desain Faktorial; Andreas Henry Prasetyo, 092210101096; 2013; 143 halaman; Fakultas Farmasi Universitas Jember.

Hipertensi merupakan salah satu penyakit degeneratif yang setiap tahunnya mengalami peningkatan jumlah penderita dengan prevalensi di Indonesia sekitar 8,610%. Salah satu penanganan hipertensi adalah dengan diltiazem HCl. Diltiazem HCl

memiliki

waktu paruh yang pendek yaitu 3-5 jam sehingga penggunaan obat ini dalam bentuk sediaan konvensional mencapai 3-4 kali sehari dengan dosis satu kali minum 30-60 mg. Penggunaan jangka lama membuat angka kepatuhan pasien cenderung rendah sehingga perlu diformulasi sediaan lepas lambat. Salah satu bentuk sediaan lepas lambat yang belum dikembangkan di Indonesia adalah sistem gastroretentive. Salah satu sistem yang dapat dibuat adalah dengan kombinasi sistem floating-mucoadhesive, yaitu membuat sediaan dapat mengapung dan menempel pada mukosa lambung sehingga sediaan dapat bertahan selama durasi yang diinginkan, dalam penelitian ini adalah 12 jam. Polimer yang digunakan pada sistem floating-mucoadhesive dapat berupa polimer hidrofilik, hidrofobik, maupun kombinasinya. Penelitian dilakukan dengan menggunakan kombinasi polimer hidrofilik (carbopol) dan hidrofobik (etil selulosa). Kombinasi polimer ini terbukti mampu menahan ledakan dosis dan mengontrol laju pelepasan obat khususnya obat-obatan yang memiliki kelarutan tinggi seperti diltiazem HCl. Penelitian yang dilakukan juga menggunakan Hidroksi Propil Metil Selulosa (HPMC) sebagai polimer kontrol untuk memperbaiki kemampuan mengapung sediaan sehingga dapat memenuhi persyaratan yang diinginkan. Pembuatan tablet dilakukan dengan metode cetak langsung dan dilakukan evaluasi terhadap tablet yang dihasilkan. Semua bahan dicampur kemudan dilakukan viii

evaluasi terhadap campuran serbuk meliputi pengujian sifat alir dan sudut diam serta pengujian kadar diltiazem HCl. Campuran serbuk kemudian dikompresi menggunakan mesin cetak tablet single punch. Tablet kemudian diuji keseragaman sediaan, kekerasan, kerapuhan, kemampuan mengapung (floating lag time dan floating duration time), kekuatan mucoadhesive, dan pelepasan diltiazem HCl. Respon pada pengujian kemampuan mengapung, kekuatan mucoadhesive, dan efisiensi disolusi menit ke-720 (DE ) digunakan untuk menentukan formula optimum dengan menggunakan desain faktorial. Hasil pengujian kemampuan mengapung memberikan data floating lag time formula I, II, III, dan IV masing-masing sebesar 31,0; 5,2; 5,0; 10,6 detik dan floating duration time semua formula >12 jam. Kekuatan mucoadhesive formula I, II, III, dan IV masing-masing sebesar 89,067; 92,933; 80,867; dan 112,467 gram. Efisiensi disolusi menit ke-720 formula I, II, III, dan IV masing-masing sebesar 46,992; 44,000; 47,170; dan 42,650%. Semua formula yang diuji menunjukkan kinetika pelepasan model Korsmeyer-Peppas dengan mekanisme pelepasan yang dominan adalah difusi dan erosi. Respon yang digunakan untuk menentukan formula optimum diberikan kriteria floating lag time 10-600 detik, floating duration time >12 jam, kekuatan mucoadhesive 50-100 gram, dan DE ix

720 720 41,964-53,750%. Berdasarkan hasil optimasi menggunakan software Design Expert 8.0.7.1 diperoleh 33 titik yang memenuhi respon dengan rentang penggunaan polimer carbopol pada 60,0 mg-130,70 mg dan jumlah etil selulosa pada 30,0 mg-77,15 mg.