OPTIMASI KONSENTRASI ETIL SELULOSA DAN LAMA PENGADUKAN DALAM PREPARASI MICROSPHERES METFORMIN HIDROKLORIDA

Abstract

Metformin hidroklorida adalah obat yang direkomendasikan American Diabetic Association dan European Association for the Study of Diabetes sebagai first line dalam terapi pasien dengan diagnosa diabetes mellitus tipe 2. Umumnya dosis metformin hidroklorida pada sediaan konvensional yang digunakan yaitu sebesar 500 mg untuk pemakaian 2-3 kali sehari dengan bioavailabilitas sebesar 50%-60% dan waktu paruh yang pendek yaitu 1,5-4,5 jam. Penggunaan metformin hidroklorida dengan dosis yang besar dan secara berulang memungkinkan terjadinya gangguan pada gastrointestinal dan toksisitas sebanyak 30%. Sebagai solusi dari permasalahan tersebut, maka dikembangkan sistem pelepasan obat terkendali yang dapat melepaskan obat secara perlahan pada saluran gastrointestinal (GIT) dan mempertahankan konsentrasi obat di sirkulasi sistemik dalam waktu yang lama. Microspheres merupakan salah satu teknologi farmasi dalam sistem penghantaran obat terkendali yang menggunakan bahan polimer sebagai pembawa. Microspheres adalah partikel solid yang memiliki rentang ukuran 1-1000 mikrometer. Permukaan partikel microspheres yang memiliki pori-pori mampu melepaskan bahan aktif secara perlahan dan menghasilkan partikel dalam ukuran mikron. Preparasi microspheres dalam penelitian ini dilakukan dengan menggunakan metode non-aqueous solvent evaporation menggunakan metformin hidroklorida sebagai bahan aktif dan etil selulosa sebagai polimer. Tujuan penelitian ini adalah mencapai komposisi terbaik jumlah etil selulosa, lama pengadukan dan interaksi keduanya serta untuk mengetahui banyaknya obat yang terjerap dengan metode desain faktorial. Respon dari metode adalah entrapment efficiency. Penelitian yang dilakukan merupakan penelitian eksperimental laboratorik dilakukan dengan menggunakan four blades propeller kecepatan 400 rpm dan menggunakan spektrofotometer UV-Vis untuk melakukan pengukuran entrapment efficiency. Entrapment efficiency yang diperoleh kemudian diolah menggunakan software design expert 10.0.0.3 versi trial untuk mengetahui pengaruh variabel bebas terhadap respon sehingga akan didapatkan satu formula optimum. Pengaruh konsentrasi etil selulosa dan lama pengadukan serta interaksi keduanya terhadap respon entrapment efficiency dapat diketahui berdasarkan nilai efek faktor. Lama pengadukan memberikan efek negatif pada respon yang artinya semakin lama pengadukan yang dilakukan dapat menurunkan nilai entrapment efficiency. Sedangkan konsentrasi etil selulosa dan interaksi keduanya memberikan efek positif terhadap respon, sehingga semakin tinggi konsentrasi etil selulosa yang digunakan akan meningkatkan entrapment efficiency. Satu formula optimum terpilih pada konsentrasi etil selulosa sebanyak 4500 mg dan lama pengadukan 2 jam memberikan entrapment efficiency prediksi sebesar 82,967%. Formula optimum terpilih kemudian dibuat, dilakukan uji entrapment efficiency, verifikasi dan karakterisasi. Hasil uji entrapment efficiency microspheres metformin hidroklorida pada formula optimum yaitu sebesar 84,6 ± 0,557% sehingga diketahui hasil verifikasi memberikan kemiripan sebesar 98,1%. Hasil karakterisasi meliputi drug loading dan yield didapatkan masing-masing nilai sebesar 12,7 ± 0,173% dan 95,1 ± 0,612%. Hasil analisis FT-IR menunjukkan tidak adanya interaksi yang terjadi antara etil selulosa dan metformin hidroklorida dalam microspheres. Hasil analisis SEM didapatkan ukuran partikel microspheres sebesar 173,8 ± 4,41 μm dengan bentuk sferis, permukaan halus dan berwarna cerah.