SINTESIS ASAM 2-(2-(4-BROMO-N-(2,6-DIKLOROFENIL)BENZAMIDA) FENIL)ASETAT SEBAGAI KANDIDAT OBAT PENGHAMBAT COX (CYCLOOXYGENASE)

Abstract

Sintesis Asam 2-(2-(4-Bromo-N-(2,6-Diklorofenil)Benzamida)Fenil)Asetat Sebagai Kandidat Obat Penghambat Cox (Cyclooxygenase), Wahyu Relly Setiawan, 102210101052, 2014; 53 Halaman; Fakultas Farmasi Universitas Jember. COX (siklooksigenase) adalah suatu enzim yang mengkatalis sintesis prostaglandin dari asam arakidonat. Prostaglandin merupakan mediator yang bertanggungjawab terhadap proses nyeri, inflamasi dan poliferase sel kanker. Diklofenak merupakan salah satu obat golongan Non Narkotik yang telah lama digunakan sebagai analgesik-antiinflamasi penghambat siklooksigenase (COX) dan banyak dimanfaatkan untuk pengobatan menghilangkan rasa sakit, nyeri dan radang. Beberapa penelitian tentang sintesis turunan diklofenak dilakukan untuk mendapatkan aktivitas yang lebih besar, diantaranya adalah Manon dan Sharma telah melakukan penelitian sintesis dan evaluasi turunan diklofenak dengan metode esterifikasi menggunakan substituen aromatis dan heterosiklik. Hasil evaluasi turunan diklofenak yang disintesis menunjukkan berkurangnya efek samping yang dihasilkan oleh turunan diklofenak dibanding dengan diklofenak sebagai lead compound (Manon dan Sharma, 2009). Selain itu, Osman dan Nazeruddin juga telah melakukan sintesis, evaluasi biologi, docking turunan diklofenak. Turunan diklofenak diperoleh dengan mereaksikan diklofenak sebagai lead compound dengan asam fenilboronik dan aldehid (waktu reaksi 24 jam). Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa senyawa yang disintesis memiliki aktivitas antiinflamasi yang potensial dibandingkan dengan diklofenak (Osman dan Nazeruddin, 2014). Berdasarkan penelitian diatas maka muncul suatu pemikiran untuk melakukan sintesis turunan diklofenak yaitu asam 2-(2-(4-bromo-N-(2,6diklorofenil)benzamida)fenil)asetat

atau N4BD dengan reaksi benzoilasi (Schotten Baumman) dengan mereaksikan natrium diklofenak (lead compound) dan 4bromobenzoil klorida.

ix

x

Tahapan sintesis terbagi menjadi 4 tahap yaitu sintesis, pemurnian senyawa hasil sintesis, identifikasi dan karakterisasi struktur. Pada tahap sintesis dilakukan optimasi metode sintesis menggunakan refluks dan icebath,dan dipilih metode icebath dengan kondisi yang lebih optimum dan waktu reaksi selama 21 jam serta didapat rendemen sebelum rata-rata 67,558% (sebelum di kromatografi kolom), lalu dilakukan optimasi eluen untuk mendapatkan kondisi eluen untuk pemurnian dan analisis KLT yang optimum. Eluen dengan komposisi Toluen:EtilAsetat:Metanol=50:50:10 dipilih karena memiliki nilai resolusi (Rs) paling bagus, yaitu 1,54. Tahapan selanjutnya adalah permurnian senyawa hasil sintesis menggunakan kromatografi kolom, hasilnya terbentuk paling sedikit dua noda. Lalu lempeng KLT pada dua noda tersebut dikerok untuk dipisahkan dan dianalisis purity-nya menggunakan KLT-Densitometri, terpilihlah hasil kerokan noda atas dengan Rf 0,93 yang memiliki purity bagus (ok) dengan rendemen 7,442%. Tahap selanjutnya, hasil kerokan (Rf=0.93) di identifikasi kebenaran strukturnya menggunakan 1 H-NMR dan FTIR-KBr sebelum dilakukan karakterisasi. Hasil identifikasi struktur menunjukkan bahwa spektra

1 H-NMR dan FTIR-KBr yang diperoleh menunjukkan bahwa senyawa tersebut merupakan senyawa target yaitu N4BD. Karakterisasi yang dilakukan didapatkan data bahwa senyawa target memiliki bentuk kristal dan berwarna putih kekuningan (kuning pucat) serta memiliki jarak lebur antara 192-194 o C.