MODIFIKASI INHIBITOR CELECOXIB UNTUK MENGHAMBAT KERJA ENZIM CYCLOOXIGENASE-2 SECARA IN SILICO

Abstract

Sebanyak 10 senyawa modifikasi yang memiliki nilai aktivitas (IC50) terkecil (nilai aktivitas terbaik) didocking untuk melihat interaksi antara inhibitor dengan enzimnya dan mengetahui nilai aktivitas (Ki) prediksi berdasarkan metode docking. Setelah dilakukan docking terhadap 10 senyawa hasil modifikasi ternyata didapatkan hasil yang tidak berkorelasi dengan baik antara nilai aktivitas prediksi 3D-QSAR dengan nilai aktivitas prediksi docking yang ditunjukkan dengan nilai r2=0,086. Oleh karena itu, pada penelitian ini metode yang digunakan untuk menentukan aktivitas prediksi senyawa modifikasi adalah metode 3D-QSAR dan metode docking hanya digunakan untuk melihat konformasi ligan pada sisi aktif enzimnya. Senyawa terbaik menurut hasil analisis 3D-QSAR dihasilkan dari penggantian gugus CF3 menjadi Br (daerah 2) dan penggantian gugus CH3 menjadi OH. Senyawa terbaik ini memiliki nilai IC50 prediksi sebesar 2,167x10-6 μM sedangkan nilai IC50celecoxib sebesar 0,04μM. Semakin kecil nilai IC50 maka semakin besar aktivitas senyawa tersebut dalam menghambat kinerja enzim, sehingga dapat disimpulkan bahwa senyawa terbaik hasil analisis 3D-QSAR memiliki aktivitas yang lebih baik daripada celecoxib.