OPTIMASI KOMPOSISI XANTHAN GUM DAN HIDROKSIPROPIL METILSELULOSA SEBAGAI SISTEM FLOATING DAN MUCOADHESIVE TABLET TEOFILIN

Abstract

Teofilin merupakan salah satu derivat xantin yang digunakan pada pengobatan asma kronik, serangan asma akut, dan penyakit paru obstruktif kronik. Frekuensi pengobatan yang terlalu sering, masalah toksisitas, dan terjadinya perbedaan pada respon klinik oleh karena fluktuasi konsentrasi teofilin dalam serum menyebabkan sediaan tablet teofilin banyak direkomendasikan dalam bentuk sediaan lepas lambat. Salah satu bentuk sediaan lepas lambat tersebut yaitu sistem GRDDS (Gastroretentive Drug Delivery System) yang mempertahankan sediaan dalam saluran pencernaan. Sebagai contoh dari sistem GRDDS ini yaitu kombinasi sistem floating (sistem mengapung) dan sistem mucoadhesive (sistem lekat mukosa).Formulasi sediaan lepas lambat dengan sistem floating atau mucoadhesive, membutuhkan polimer agar dapat mengontrol pelepasan obat dari sediaan. Polimer ini juga menentukan kemampuan sediaan untuk dapat mengapung dan melekat pada mukosa lambung. Pada penelitian ini digunakan hidroksipropil metilselulosa (HPMC) sebagai polimer floating dan xanthan gum sebagai polimer mucoadhesive. Kedua polimer yang digunakan ini selanjutnya dioptimasi dengan tujuan untuk mengetahui komposisi optimum dari kedua polimer serta interaksi keduanya terhadap respon yang telah ditentukan. Metode optimasi yang digunakan yaitu desain faktorial.Tahapan penelitian yang dilakukan adalah pembuatan campuran serbuk, evaluasi campuran serbuk yang meliputi sifat alir, kecepatan alir, dan uji homogenitas serbuk, kompresi campuran serbuk menjadi tablet, pengujian sifat fisik tablet, pengujian kemampuan mengapung, pengujian kemampuan mengembang, pengujian kekuatan lekat mukosa (mucoadhesive) serta pengujian pelepasan teofilin dari tablet. Formula optimum ditentukan menggunakan software design expert 8.0.2 berdasarkan respon kemampuan mengapung, kekuatan mucoadhesive, dan pelepasan teofilin dengan parameter nilai DE600. Hasil penelitian menunjukkan bahwa keempat formula memiliki sifat alir yang jelek dilihat dari kecepatan alir dan sudut diamnya, tetapi campuran serbuk pada keempat formula tersebut bercampur secara homogen yang ditunjukkan dengan nilai persentase koefisien variasi pada uji homogenitas teofilin kurang dari 5%. Tablet yang telah dikompresi menunjukkan sifat fisik yang baik dengan bobot tablet yang seragam dan nilai kerapuhan tablet kurang dari 1%. Pada pengujian kemampuan mengapung dihasilkan bahwa floating lag time F1<F2<F3<F4 dengan durasi mengapung (floating duration time) semua formula lebih dari 12 jam. Pengujian kemampuan mengembang tablet (swelling index) dan pengujian kekuatan mucoadhesive juga menunjukkan hasil yang sama yaitu F1<F2<F3<F4 sedangkan pada uji pelepasan teofilin menggunakan konsep DE600, nilai DE600 dari yang terbesar hingga yang terkecil yaitu F1>F2>F3>F4. Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa penggunaan HPMC dan Xanthan Gum dapat meningkatkan floating lag time, mempertahankan floating duration time hingga 12 jam dan meningkatkan kekuatan mucoadhesive tablet. Selanjutnya dilakukan pengujian menggunakan software design expert 8.0.2 dan dihasilkan bahwa komposisi optimum untuk tablet teofilin sistem floating dan mucoadhesive yang memenuhi kriteria floating lag time antara 20-600 detik, floating duration time selama 12 jam, kekuatan mucoadhesive 20-40 gram, dan nilai DE600 antara 40-55% yaitu dengan jumlah HPMC pada rentang 80,00 mg hingga 160,00 mg serta Xanthan gum pada rentang 50,00 mg hingga 97,06 mg.