Studi Penambatan Molekuler dan Uji Aktivitas Antiinflamasi Senyawa (E)-1-(5-Fluoroindolin-1-Il)-3-Fenilprop-2-En-1-On Secara In Vitro dengan Metode Denaturasi Protein

Abstract

Inflamasi merupakan respons sistem imun terhadap rangsangan berbahaya yang dapat berkembang menjadi penyakit kronis jika tidak terkontrol. Obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) seperti natrium diklofenak umum digunakan, tetapi penggunaan jangka panjang dapat menimbulkan efek samping, termasuk gangguan saluran pencernaan, risiko kardiovaskular, serta kerusakan hati dan ginjal. Oleh karena itu, pengembangan agen antiinflamasi baru dari senyawa alam diperlukan. Asam sinamat merupakan senyawa organik alami dengan berbagai aktivitas farmakologis yang telah dimodifikasi strukturnya menjadi (E)-1-(5-fluoroindolin-1-il)-3-fenilprop-2-en-1-on (3f), yang diduga memiliki potensi antiinflamasi. Penelitian ini bertujuan mengevaluasi aktivitas antiinflamasi senyawa 3f melalui metode denaturasi protein secara in vitro dan studi penambatan molekuler. Uji in vitro dilakukan menggunakan bovine serum albumin (BSA) yang diinduksi panas, dengan senyawa 3f pada konsentrasi 50, 100, 150, 200, dan 250 µg/mL serta natrium diklofenak sebagai kontrol positif. Penambatan molekuler dilakukan menggunakan AutoDock Vina pada perangkat lunak PyRx dengan menambatkan senyawa 3f pada reseptor COX-2 (3LN1) dan 15-LOX (7LAF). Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa 3f memiliki aktivitas antiinflamasi kategori sedang dengan nilai IC₅₀ sebesar 200,244 ± 5,496 µg/mL, yang berbeda signifikan dibandingkan natrium diklofenak (15,925 ± 1,468 µg/mL; p < 0,05). Studi penambatan molekuler menunjukkan bahwa senyawa 3f memiliki afinitas pengikatan yang baik terhadap kedua reseptor, dengan energi pengikatan sebesar −9,9 kkal/mol pada 3LN1 dan −8,6 kkal/mol pada 7LAF, lebih rendah dibandingkan natrium diklofenak (masing-masing −8,5 dan −6,2 kkal/mol). Analisis interaksi menunjukkan bahwa senyawa 3f membentuk interaksi yang didominasi oleh ikatan hidrofobik pada reseptor 3LN1, serta interaksi yang lebih beragam, meliputi ikatan hidrogen, interaksi elektrostatik, dan interaksi hidrofobik pada reseptor 7LAF. Temuan ini menunjukkan bahwa senyawa 3f berpotensi dikembangkan sebagai agen antiinflamasi melalui penghambatan mediator inflamasi siklooksigenase dan lipoksigenase, meskipun penelitian lebih lanjut secara in vivo diperlukan untuk memvalidasi efektivitas terapeutik dan profil keamanannya.