Pengaruh Konsentrasi Kitosan Dalam Preparasi Mucoadhesive Microspheres Amoksisilin Trihidrat

Abstract

Amoksisilin trihidrat merupakan obat antibiotik golongan penisilin dalam kelas aminopenisilin. Amoksisilin rentan terhadap degradasi bakteri oleh enzim β- laktamase. Amoksisilin terikat protein plasma sekitar 20% setelah pemberian oral dan memiliki waktu paruh (t1/2) 1 sampai 1,5 jam. Amoksisilin telah digunakan sebagai terapi first line infeksi lambung yang disebabkan oleh bakteri Helicobacter pylori (H. pylori). Pembasmian bakteri tidak bisa maksimal karena waktu tinggal yang pendek antibiotik dalam lambung sehingga tidak bisa tercapai konsentrasi efektif antibiotik di lapisan mukosa lambung atau permukaan sel epitel tempat H. Pylori. Sebagai solusi dari permasalahan tersebut, maka dikembangkan teknologi obat agar obat amoksisilin trihidrat bertahan lama di lambung dan terhindar dari degradasi. Gastro Retentive Drug Delivery System (GRDDS) merupakan suatu pendekatan untuk memperpanjang waktu tinggal obat dalam saluran pencernaan. Salah satu mekanisme GRDDS yaitu mekanisme mucoadhesive. Microspheres merupakan salah satu sistem penghantaran obat multiple unit dengan melepaskan obat secara terkendali. Penghantaran obat amoksisilin trihidrat dalam bentuk mucoadhesive microspheres bertujuan untuk mengurangi efek samping, meningkatkan efikasi terapi, dan menghindari perkembangan resistensi serta degradasi obat. Metode preparasi mucoadhesive microspheres pada penelitian ini menggunakan solvent evaporation. Bahan yang digunakan dalam penelitian yaitu kitosan sebagai polimer mucoadhesive, etil selulosa sebagai polimer matriks, aseton sebagai pelarut fase internal, parafin cair sebagai pelarut fase eksternal, dan span 80 sebagai surfaktan. Penelitian ini dilakukan untuk pengembangan formula sediaan mucoadhesive microspheres amoksisilin trihidrat yang merupakan kombinasi teknologi GRDDS dan penghantaran obat terkendali dengan kitosan sebagai polimer mucoadhesive. Setiap formula akan dibandingkan untuk menentukan sediaan microspheres yang memiliki entrapment efficiency dan kemampuan mucoadhesive paling baik. Evaluasi dalam penelitian ini meliputi penentuan entrapment efficiency, drug loading, yield, karakteristik gugus fungsi dengan menggunakan FTIR, morfologi dan perhitungan ukuran partikel menggunakan SEM, serta pengujian kekuatan mucoadhesive menggunakan alat texture analyzer. Peningkatan kitosan sebagai polimer mucoadhesive konsentrasi 1725 mg, 2330 mg, 2875 mg, dan 3450 mg tiap formula mucoadhesive microspheres memberikan pengaruh terhadap entrapment efficiency dan kekuatan mucoadhesive. Hal ini ditunjukkan dengan semakin meningkatnya nilai persen entrapment efficiency dan kekuatan mucoadhesive seiring dengan bertambahnya konsentrasi kitosan. Formula ke-4 dengan konsentrasi kitosan sebesar 3450 mg memiliki persen entrapment efficiency terbesar yaitu 85,450% dan kekuatan mucoadhesive terbesar yaitu 48,767 gram. Hasil karakteristik menunjukkan bahwa analisis kompleks microspheres amoksisilin trihidrat menunjukkan tidak adanya interaksi yang dapat dilihat dari munculnya serapan khas dan gugus fungsi dari amoksisilin trihidrat. Hasil drug loading dan yield menghasilkan perbedaan yang signifikan pada keempat formula. Rata-rata ukuran partikel mucoadhesive microspheres amoksisilin trihidrat pada semua formula masih masuk dalam rentang persyaratan ukuran microspheres 1-1000 μm, masing-masing formula yaitu (F1) 621,333 μm; (F2) 689,333 μm; (F3) 766,444 μm; dan (F4) 853,111 μm.