Analisis Ekspresi C-Type Lectin GALECTIN9 (Gal-9) pada Tumor Warthin

Abstract

Tumor Warthin merupakan tumor jinak kelenjar ludah yang cukup sering terjadi, terutama pada kelenjar parotis. Tumor Warthin memiliki potensi berkembang menjadi lesi ganas dari komponen epitel dan limfoidnya yang dapat memengaruhi fungsi tubuh seperti berbicara dan menelan, bahkan dapat berujung pada komplikasi serius. Salah satu mekanisme yang memungkinkan tumor ini bertahan dan berkembang adalah kemampuan immune escape, yaitu kemampuan tumor untuk menghindari deteksi dan serangan dari sistem imun. Mekanisme ini diduga melibatkan ekspresi C-Type Lectin Galectin9 (GAL-9), yang berperan dalam interaksi dengan TIM-3, suatu molekul sistem imun yang dapat menekan respons imun tubuh terhadap tumor. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis ekspresi GAL-9 pada tumor Warthin dan menentukan lokasinya, baik di inti sel, sitoplasma, membran, maupun di stroma tumor Warthin. Selain itu, penelitian ini juga menganalis peran GAL-9 dalam mekanisme immune escape yang berkontribusi pada perkembangan tumor Warthin. Metode penelitian yang digunakan adalah deskriptif observasional, dengan pengumpulan data dari 8 blok parafin jaringan tumor Warthin dari Laboratorium Patologi Anatomi RSD Dr. Soebandi Jember yang diambil secara purposive total sampling. Sampel tersebut kemudian dikonfirmasi menggunakan pewarnaan hematoksilin eosin dan sampel yang representatif dapat diwarnai menggunakan metode imunohistokimia (IHK) dengan GAL-9 Polyclonal Antibody (RA20658) untuk mendeteksi ekspresi GAL-9. Pengamatan dilakukan di bawah mikroskop binokuler Olympus® dengan perbesaran 40x, 100x, 400x, dan 1000x untuk menentukan intensitas dan distribusi pewarnaan, yang mencerminkan lokasi ekspresi GAL-9 pada jaringan tumor. Data yang diperoleh dianalisis secara deskriptif untuk memberikan gambaran tentang ekspresi GAL-9. Hasil penelitian menunjukkan overekspresi GAL-9 pada berbagai lokasi di jaringan tumor Warthin, termasuk di inti sel, sitoplasma, membran, dan stroma limfoid. Ekspresi ini memungkinkan menunjukkan keterlibatan GAL-9 dalam mekanisme immune escape baik melalui peningkatan regulasi seluler atau melalui interaksinya dengan TIM-3, yang keduanya dapat menekan respons imun tubuh. GAL-9 yang terekspresi pada intraseluluer tumor Warthin diduga berperan dalam memengaruhi regulasi gen untuk membentuk lingkungan tumor yang imunosupresif dan diduga berperan dalam proliferasi dan penghambatan apoptosis sel epitel tumor Warthin. GAL-9 terekspresi pada ekstraseluler sel tumor yakni pada membran sel, komponen limfoid padat dan pusat germinal diduga mendukung mekanisme patogenesis immune escape akibat dari ikatannya dengan TIM-3 yang akan menghambat aktivitas sel limfosit dalam melawan sel-sel tumor Warthin. Temuan ini memberikan bukti bahwa GAL-9 berperan penting dalam mendukung perkembangan tumor dengan melemahkan kemampuan sistem imun untuk mengenali dan menghancurkan sel tumor.