Optimasi Kecepatan Dan Lama Pengadukan Dalam Preparasi Hollow Microspheres Glibenklamid

Abstract

Diabetes Melitus (DM) didefinisikan sebagai suatu penyakit atau gangguan metabolisme kronis dengan multi etiologi yang ditandai dengan tingginya kadar gula darah (hiperglikemia) dan disertai gangguan metabolisme karbohidrat, lipid dan protein sebagai akibat sekresi insulin, aksi insulin, atau keduanya. Salah satu obat diabetes melitus yang biasa digunakan adalah glibenklamid. Glibenklamid merupakan turunan sulfonilurea yang digunakan dalam pengobatan DM tipe 2. Glibenklamid bekerja dengan menghambat kanal potasium di sel pankreas sehingga dapat meningkatkan pelepasan insulin. Glibenklamid termasuk dalam BCS kelas II, yaitu bahan obat yang memiliki permeabilitas baik namun nilai kelarutannya rendah. Kelarutan yang rendah ini mengarah kepada disolusi yang buruk dan biovabilitas yang tidak dapat diprediksi. Glibenklamid mempunyai waktu paruh yang rendah yaitu 4-6 jam, sehingga menyebabkan frekuensi pemberian yang lebih sering untuk mencapai konsentrasi plasma yaitu memiliki rejimen dosis tiga kali sehari. Pemberian berulang dalam sehari dapat menyebabkan ketidakpatuhan pasien, ketidaknyamanan pada pasien dan juga meningkatkan fluktuasi pada konsentrasi plasma yang menyebabkan efek terapi inferior atau efek toksik. Pengembangan sistem pelepasan obat terkontrol atau berkelanjutan dapat mengatasi hal – hal tersebut seperti hollow microspheres. Sistem pelepasan berkelanjutan ini dirancang untuk mengurangi atau meningkatkan frekuensi pemberian dosis, meningkatkan efektivitas obat dengan lokalisasi pada tempat aksi, mengurangi dosis yang dibutuhkan, atau memberikan pemberian obat yang seragam.Hollow microspheres adalah suatu partikel berbentuk sferis berongga tanpa inti yang dapat mengapung di saluran pencernaan dalam waktu yang lama sehingga obat dilepaskan secara perlahan- lahan dan mengakibatan peningkatan retensi lambung dengan mengurangi fluktuasi konsentrasi obat dalam plasma. Hollow microsphere memiliki ukuran partikel kurang dari 200 dan memiliki densitas yang lebih rendah dibandingkan dengan cairan saluran pencernaan. Metode yang digunakan pada preparasi hollow microspheres ini adalah metode emulsion solvent evaporation. Metode solvent evaporation memiliki kemudahan dalam fabrikasi, mudah dikontrol dan tidak menurunkan aktivitas dari bahan aktif. Formula hollow microspheres ini menggunakan 2 polimer yaitu Hidroksipropil Metilselulosa (HPMC) dan Etil Selulosa (EC). Pemilihan kedua polimer ini bertujuan agar pelepasan obat terjadi secara perlahan dan mengurangi efek samping yang ditimbulkan. Variabel pada proses preparasi seert kecepatan dan lama pengadukan memiliki pengaruh terhadap entrapment efficiency, buoyancy dan yield. Metode optimasi yang digunakan adalah desain faktorial untuk mengetahui komposisi kecepatan dan lama pengadukan serta interaksi keduanya dalam memberikan nilai respon. Hasil analisis menunjukkan bahwa kecepatan pengadukan sebesar 1000 rpm selama 30 menit memberikan hasil yang optimum dengan nilai persen entrapment efficiency 90,752% 1,530, persen buoyancy 88 % 0,601 dan persen yield 80,016% 0,2712. Partikel hollow microspheres glibenklamid memiliki morfologi permukaan yang tidak rata serta bentuknya mendekati sferis (bulat) dengan rongga didalamnya. Ukuran partikel hollow microspeheres glibenklamid sebesar 177,6 0,812 . Hasil analisis FT-IR menunjukkan tidak adanya interaksi yang mengakibatkan perubahan gugus fungsi pada glibenklamid sebagai bahan aktif.