Optimasi Kecepatan dan Lama Pengadukan dalam Preparasi Microspheres Metformin Hidroklorida Menggunakan Polimer Etil Selulosa

Abstract

Metformin HCl merupakan obat antihiperglikemik golongan bigunanida yang digunakan secara peroral pada terapi diabetes mellitus noninsulin-dependent dan menjadi first line pada terapi pengobatan diabetes karena tidak menyebabkan efek samping hipoglikemia pada dosis yang rasional seperti halnya obat lain. Metformin memiliki beberapa kekurangan seperti waktu paruh biologis yang pendek, bioavalibilitas yang kurang baik dan efek samping terjadi gangguan gastrointestinal. Sediaan Metformin HCl yang beredar dipasaran berupa sediaan oral konvensional. Rute pemberian peroral paling disukai sebagai rute penghantaran obat menuju sirkulasi sitemik, namun sediaan oral dalam bentuk konvensional umumnya tidak dapat menahan dan melokalisasi sediaan pada sistem gastrointestinal. Masalahmasalah tersebut dapat diatasi dengan menggunakan formulasi controlled released (CR) oral yang salah satu manfaatnya adalah meningkatkan gastro retention time (GRT). Sistem Penghantaran obat yang meningkatkan GRT dapat dirancang single unit maupun multiple unit. Penggunaan sistem multiple unit seperti microspheres dapat menghindari sifat all or none pada proses pengosongan lambung, selain itu sediaan ini juga menunjukkan hasil yang lebih baik dari pada single unit. Metode preparasi microspheres yang paling umum digunakan adalah metode non-aqueous solvent evaporation. Metode ini memiliki kemudahan dalam fabrikasi tanpa menurunkan aktivitas bahan aktif. Selain itu metode ini juga sangat tepat diaplikasikan pada bahan obat yang mudah larut air. Etil selulosa merupakan polimer nonbiodegradable, biocompatible, tidak beracun, dan banyak digunakan dalam formulasi produk farmasi. Etil selulosa telah banyak diteliti sebagai polimer enkapsulasi sediaan sustained released pada beberapa obat dan saat ini banyak diteliti penggunaan polimer etil selulosa dalam sediaan microspheres. Tahap preparasi seperti kecepatan dan lama pengadukan telah diketahui berpengaruh pada beberapa aspek seperti bentuk, ukuran dan distribusi ukuran partikel, laju pelepasan dan entrapment efficiency yang dimiliki microspheres. Desain faktorial digunakan sebagai metode optimasi dalam penelitian untuk menentukan komposisi kecepatan dan lama pengadukan serta interaksi keduanya untuk memperoleh entrapment efficiency paling optimum. Hasil analisis menunjukkan bahwa kecepatan dan lama pengadukan berpengaruh signifikan terhadap respon yang dihasilkan. Berdasarkan analisis dengan software design expert versi trial 10.0.0 Kecepatan pengadukan berpengaruh meningkatkan entrapment efficiency, Lama pengadukan berpengaruh menurunkan entrapment efficiency, dan interaksi keduanya bepengaruh meningkatkan entrapment efficiency. Kombinasi optimum antara kecepatan dan lama pengadukan untuk memperoleh nilai entrapment efficiency maksimum adalah 1000rpm selama 2 jam. Hasil penelitian menunjukkan bahwa microspheres metformin HCl yang terbentuk memiliki nilai entrapment efficiency = 84,470 %, hasil tersebut relatif mendekati nilai entrapment efficiency hasil prediksi desain faktorial serta memiliki drug loading = 12,067 % ± 0,0649 dan nilai yield = 99,44 % ± 0,123. Partikel microspheres metformin HCl yang dihasilkan memiliki morfologi permukaan relatif halus, berwarna putih kekuningan, dan berbentuk spheris dengan rata- rata ukuran partikel 157,5 μm ± 1,007. Pembentukan kompleks microspheres antara metformin HCl dan etil selulosa juga tidak menunjukkan adanya interaksi yang mengakibatkan perubahan gugus fungsi pada metformin HCl sebagai bahan aktif.