STUDI TERMODINAMIKA DAN KINETIKA KELARUTAN KOKRISTAL ATORVASTATIN

Abstract

Pada sistem penggolongan biofarmasetika, atorvastatin termasuk obat kelas II yaitu mempunyai permeabilitasnya besar namun kelarutan kecil. Kokristal adalah metode yang saat ini banyak dikembangkan untuk memperbaiki kelarutan, kecepatan disolusi, bioavailabilitas dan stabilitas fisik dari bahan obat. Tujuan penelitian ini adalah 1) mengembangkan kokristalisasi atorvastatin 2) mengetahui kinetika kelarutan dari kokristal atorvastatin. Penelitian dirancang 2 tahun. Pada tahun I (2015) dilakukan kokristalisasi atorvastatin dan karakterisasinya. Target penelitian pada tahun I adalah didapatkan prosedur preparasi kokristal atorvastatin dan data karakternya. Pada tahun II (2016) dilakukan penentuan kinetika kelarutan. Dari penelitian yang telah dilakukan pada tahun I didapatkan hasil yaitu atorvstatin Ca (Atv) dan asam suksinat (AS) dapat membentuk kokristal dengan titik eutektik Eu1 136,57 0C pada fraksi molar Atv 0,3 dan Eu2 120,96 0C pada fraksi molar Atv 0,5. Atv dan AS dengan metode penguapan pelarut menggunakan pelarut metanol dapat membentuk kokristal Atv-AS dengan titik lebur 198,4 - 205,9 0C tergantung pada perbandingan Atv dan AS. Perbandingan stoikiometris Atv dan AS yang dapat membentuk kokristal Atv-AS adalah (1:1) melalui interaksi ikatan hidrogen antara molekul Atv dengan gugus karboksilat dari AS yang ditunjukkan dari hasil karakterisasi dengan FTIR yaitu adanya perubahan puncak spektra karbonil gugus karboksilat AS dari bilangan gelombang 1690 cm-1 menjadi 1709-1712 cm-1. Sedangkan pada kokristalisasi dan karakterisasi Atv dengan asam malonat (AM) didapatkan hasil yaitu Atv dan AM dapat membentuk kokristal dengan titik eutektik Eu1 117,44 0C pada fraksi molar Atv 0,4 dan Eu2 102,45 0C pada fraksi molar Atv 0,6. Atv dan AM dengan metode penguapan pelarut menggunakan pelarut metanol dapat membentuk kokristal Atv-AS dengan titik lebur 199,2 - 204,6 0C tergantung pada perbandingan Atv dan AM.