Optimasi Polimer Hidroksipropil Metilselulosa K-4M dan Carbopol 940 pada Sediaan Patch Dispersi Padat Meloksikam

Abstract

Meloksikam merupakan Non Steroid Anti Inflamation Drug (NSAID) dari kelas asam enolat (Ah et al., 2010). Meloksikam lebih poten menghambat enzim siklooksigenase-2 (COX-2) dibandingkan siklooksigenase-1 (COX-1) dan berperan penting dalam proses penurunan sintesis prostaglandin. Meloksikam digunakan untuk meringankan inflamasi dari penyakit arthritis, rheumatic, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, dan penyakit sendi. Dalam penggunaanya secara peroral, meloksikam mempunyai efek samping yaitu gangguan gastrointestinal, dispepsia, mual, diare, infeksi saluran cerna atas, sakit perut, bengkak, dan kembung. Sistem penghantaran transdermal merupakan rute yang sangat potensial untuk pemberian meloksikam. Sistem penghantaran transdermal memiliki beberapa keuntungan yakni menghindari obat dari efek metabolisme lintas pertama, menghindari kontak langsung obat dengan mukosa lambung sehingga mengurangi efek samping obat pada sistem pencernaan, dan untuk memperoleh konsentrasi obat terlokalisir pada tempat kerjanya. Salah satu bentuk sediaan transdermal yaitu Patch. Patch merupakan sistem penghantaran obat melalui kulit yang memastikan obat terdistribusi dengan laju pelepasan terkontrol. Patch dibagi menjadi dua kelompok yaitu tipe membran dan tipe matriks. Dipilih tipe matriks karena memiliki beberapa keuntungan dibandingkan tipe membran yaitu tidak terjadi kebocoran sehingga tidak terjadi pelepasan obat dalam jumlah besar, tipe matriks akan membentuk suatu sediaan Patch yang tipis dan elegan sehingga nyaman untuk digunakan, serta proses pembuatan yang mudah, cepat dan murah. Pada tipe matriks, matriks yang digunakan adalah polimer yang mempunyai peranan penting dalam ix mengontrol pelepasan. Terdapat dua tipe polimer yaitu polimer hidrofil dan hidrofob . Polimer hidrofobik yang dipilih dalam penelitian ini adalah EC N-22. Polimer hidrofilik yang digunakan adalah HPMC K-4M dan Carbopol 940. Digunakan kombinasi dari dua macam polimer tersebut agar menghasilkan pelepasan obat yang efektif. Salah satu faktor penting dalam formulasi suatu sediaan adalah kelarutan bahan aktif obat. Meloksikam praktis tidak dapat larut dalam air, sehingga diperlukan suatu upaya untuk meningkatkan kelarutan meloksikam agar dapat memperbaiki profil pelepasan dan penetrasinya, yaitu dengan teknik dispersi padat meloksikam : PEG 6000 (1:8) dengan metode peleburan. Pada penelitian ini, dilakukan penentuan komposisi terbaik dari bahan matriks HPMC K-4M dan Carbopol 940 menggunakan dispersi padat yang setara dengan 7,5 mg meloksikam dengan rancangan formula Simplex Lattice Design terhadap kemampuan kecepatan pelepasan dan sifat fisik transdermal Patch yaitu % moisture content. Evaluasi yang akan dilakukan dalam penelitian ini meliputi pengujian organoleptis, bobot, ketebalan, ketahanan lipat, dan % kadar meloksikam dalam sediaan Patch dan pH permukaan. Hasil pengujian laju pelepasan menunjukkan bahwa flux F1<F2<F3 dengan nilai flux berturut-turut sebesar 39,853 μg/cm2.menit1/2, 46,807 μg/cm2.menit1/2, 63,640 μg/cm2.menit1/2. Carbopol 940 merupakan polimer yang berpengaruh dalam meningkatkan nilai flux sediaan Patch. Hasil pengujian % moisture content menunjukkan bahwa nilai % moisture content F1<F2<F3, dengan nilai berturut-turut sebesar 3,18%; 4,15%; 5,17%. Carbopol 940 merupakan polimer yang berpengaruh untuk menaikan nilai % moisture content sediaan Patch.Hasil penentuan formula optimum dengan menggunakan software Design Expert trial versi 9.04.1 menunjukan terdapat satu titik optimum yang memenuhi persyaratan respon yang diinginkan yaitu formula dengan jumlah HPMC K-4 sebesar 0 mg dan Carbopol 940 sebesar 75 mg.