Peningkatan Kompaktibilitas Metformin Hidroklorida melalui pembentukkan Kokristal dengan Koformer Nikotinamid

Abstract

Metformin HCl merupakan obat hipoglikemik oral pilihan pertama pada pasien diabetes melitus tipe 2. Metformin hidroklorida bekerja menurunkan kadar glukosa darah dengan menurunkan produksi glukosa di hati, mengurangi penyerapan usus, dan meningkatkan sensitivitas insulin dengan penyerapan glukosa perifer. Metformin HCl merupakan salah satu bahan aktif obat yang banyak diformulasi dalam bentuk sediaan tablet dalam industri farmasi. Namun, bahan aktif farmasi metformin HCl diketahui memiliki sifat kompaktibilitas yang buruk sehingga pada proses pengempaan tablet mudah rapuh rapuh dan cenderung rentang mengalami laminasi, sedangkan syarat bahan aktif farmasi yang baik untuk produksi menjadi tablet ialah memiliki sifat alir dan kompaktibilitas yang baik. Salah satu strategi yang dapat memperbaiki sifat kompaktibilitas bahan aktif farmasi ialah dengan rekayasa kristal melalui pembentukkan kokristal. Kokristal merupakan kristal yang terdiri dari bahan aktif obat dan koformer yang saling berinteraksi melalui ikatan non kovalen terutama ikatan hidrogen dalam rasio stoikiometri tertentu. Pembentukkan kokristal dalam memperbaiki sifat kompaktibilitas bahan murni sehingga perlu dilakukan evaluasi sifat kompaktibilitasnya. Penelitian dilakukan dengan menggunakan bahan aktif farmasi berupa metformin HCl dan koformer nikotinamida dengan perbandingan molar 1:1. Preparasi dilakukan dengan metode penguapan pelarut menggunakan metanol sebagai pelarut. Kokristal metformin HCl-nikotinamida yang terbentuk dilakukan karakterisasi menggunakan instrumen Fourier Transform Infra-Red (FTIR), Powder X-ray Diffraction (PXRD), Differential Scanning Calorimetry (DSC) dan Scanning Electron Microscope (SEM). Selain itu, kokristal metformin HClnikotinamida di evaluasi sifat kompaktibilitas berupa tensile strength dan persentase elastic recovery. Pengujian sifat kompaktibilitas berupa tensile strength dilakukan untuk mengukur kemampuan serbuk untuk diubah menjadi tablet dengan kekuatan kompaksi kekuatan tertentu. Pengujian elastic recovery bertujuan untuk mengetahui sifat elastisitas serbuk ketika dilakukan kompresi. Hasil dari penelitian menunjukkan bahwa kokristal metformin HClnikotinamida dengan preparasi metode menggunakan penguapan pelarut dapat membentuk kokristal. Kokristal yang terbentuk dibuktikan melalui karakterisasi PXRD yang membentuk puncak difraksi baru pada sudut 2θ, terdapat puncak endotermik baru pada titik leleh yang spesifik pada karakterisasi DSC, karakterisasi FTIR yang menghasilkan pergeseran puncak serapan bilangan gelombang dan hasil SEM yang menunjukkan bentuk morfologi yang berbeda dari bahan penyusunnya. Kokristal metformin HCl-nikotinamida menunjukkan nilai rata-rata tensile strength yang lebih besar dibandingkan dengan metformin HCl murni. Nilai elastic recovery kokristal metformin HCl-nikotinamida lebih kecil dibandingkan dengan metformin HCl murni. hal tersebut menunjukkan bahwa kemampuan serbuk kokristal berikatan satu sama lain meningkat, sehingga menghasilkan tablet menjadi lebih kuat dan tidak rapuh dibandingkan metformin HCl murni. Berdasarkan hal tersebut maka dapat disimpulkan pembentukan kokristal dapat meningkatkan sifat kompaktibilitas dari metformin HCl.