Optimasi Pektin dan Polietilen Glikol 400 dalam Sediaan Fast Dissolving Sublingual Film Salbutamol Sulfat

Abstract

Salbutamol sulfat merupakan obat golongan SABA (Short Acting Beta Agonist) yang digunakan untuk kondisi bronkospasme akut akibat asma. Salbutamol sulfat dapat diberikan melalui rute intravena, inhalasi, dan oral. Rute inhalasi banyak digunakan untuk pengobatan penyakit asma akut, tetapi rute tersebut dianggap kurang efektif karena kurangnya ketepatan dalam penggunaan alat yang dapat menyebabkan ketidaksesuaian dosis. Pemberian salbutamol sulfat melalui oral memiliki onset of action yang lambat dan akan mengalami first-pass effect, sehingga menurunkan bioavailabilitas. Untuk mengatasi hal tersebut, digunakan alternatif lain seperti melalui rute sublingual dalam bentuk sediaan Fast Dissolving Sublingual Film (FDSF). FDSF merupakan rute penghantaran obat melalui sirkulasi sistemik dengan cara meletakkan obat di bawah lidah. Film tersebut akan cepat hancur di mulut dan larut untuk melepaskan obat, sehingga cocok untuk pengobatan asma yang membutuhkan onset kerja cepat. Obat juga akan terhindar dari metabolisme lintas pertama di hati sehingga bioavailabilitasnya akan meningkat. Bentuk sediaan film lebih dipilih karena terdiri dari strip yang sangat tipis, memiliki fleksibilitas tinggi, serta sangat cepat terhidrasi ketika bersentuhan dengan saliva sehingga dapat memberikan kemudahan dalam pemberiannya dan meningkatkan kenyamanan pasien. Sediaan FDSF memerlukan suatu polimer pembentuk film dan plasticizer agar sediaan yang dihasilkan elastis dan tidak mudah rapuh. Pada penelitian ini digunakan polimer pektin yang bersifat hidrofilik dan plasticizer Polietilen Glikol 400 (PEG 400) sebanyak 4 formula dengan menggunakan level rendah (-) dan level tinggi (+). Pektin yang digunakan yaitu 200 mg sebagai level rendah dan 300 mg sebagai level tinggi, serta PEG 400 yang digunakan yaitu 90 mg sebagai level rendah dan 180 mg sebagai level tinggi. Tujuan dilakukannya penelitian ini yaitu melakukan optimasi terhadap pektin dan PEG 400 untuk mengetahui berapa konsentrasi optimum yang digunakan agar mendapatkan karakteristik sediaan FDSF yang terbaik. Optimasi dilakukan menggunakan metode desain faktorial dengan 2 respon yaitu ketahanan lipat dan waktu disintegrasi. Hasil pengujian kedua respon pada 4 formula kemudian dianalisis menggunakan software Design Expert 13.0.5.0 agar didapatkan formula optimum. Formula optimum yang didapatkan dari kombinasi polimer pektin yaitu sebesar 300 mg dan plasticizer PEG 400 sebesar 90 mg. Hasil analisis menyatakan bahwa pektin dan PEG 400 berpengaruh secara signifikan dalam meningkatkan ketahanan lipat dan waktu disintegrasi, baik penggunaan secara tunggal maupun kombinasi. Formula optimum yang didapat kemudian dilakukan formulasi kembali sebanyak 3 kali replikasi dan dilakukan pengujian verifikasi serta karakterisasi. Verifikasi menggunakan software SPSS 22.0 bertujuan untuk melihat apakah respon prediksi dari design expert sesuai dengan hasil pengujian (observasi), sedangkan karakterisasi dilakukan menggunakan pengujian pelepasan salbutamol sulfat secara in vitro. Hasil pengujian verifikasi menunjukkan hasil yang tidak berbeda signifikan (p>0,05), sehingga desain penelitian yang digunakan tepat memprediksi hasil respon. Formula optimum menghasilkan ketahanan lipat 592±5,860 kali dan waktu disintegrasi 18,61±0,284 detik. Hasil pengujian pelepasan menyatakan bahwa dalam waktu 60 detik obat telah terlepas sebesar 95,044%±1,050.