Optimasi Konsentrasi Hidroksipropil Metilselulosa dan Etil Selulosa Dalam Mikrosfer Mukoadhesif Asiklovir

Abstract

Asiklovir merupakan analog nukleosida purin sintetis yang berasal dari guanin. Asiklovir menunjukkan efek antivirus pada Herpes Simplex Virus HSV-1, HSV-2 dan virus varicella zoster. Asiklovir merupakan antivirus yang paling banyak digunakan untuk mengobati herpes, tetapi bioavailabilitas oral absolut asiklovir sangat rendah (sekitar 15-30%) dan kelarutan dalam air rendah (sekitar 0,2%, 25ºC). Asiklovir memiliki waktu paruh pendek (2,5 jam) sehingga harus dikonsumsi dalam dosis oral 200 mg lima kali sehari, yang menyebabkan masalah ketidakpatuhan pada pasien. Sistem penghantaran obat yang diperlambat dengan waktu tinggal yang diperpanjang di dalam lambung dapat digunakan untuk mengatasi masalah tersebut. Gastro Retentive Drug Delivery System (GRDDS) merupakan sebuah pendekatan yang digunakan secara luas untuk mempertahankan bentuk sediaan di lambung dalam waktu yang lama dan melepaskan obat secara perlahan yang dapat mengatasi banyak permasalahan terkait dengan sediaan oral konvensional, termasuk bioavailabitas yang rendah. Mukoadhesif merupakan salah satu GRDDS yang melibatkan interaksi antara permukaan mukus dengan polimer sintetis atau alami. Sistem mukoadhesif dapat dikombinasikan dengan bentuk sediaan mikrosfer untuk meningkatkan efektivitasnya. Mikrosfer mukoadhesif meliputi mikropartikel dan mikrokapsul berdiameter 1 hingga 1000 µm yang seluruhnya terdiri dari polimer mukoadhesif atau hanya pada lapisan luarnya. Pada penelitian ini, dibuat penghantaran obat asiklovir dalam bentuk mikrosfer mukoadhesif asiklovir untuk meningkatkan bioavailabilitas obat dan memperpanjang waktu tinggal di tempat aksi. Metode yang digunakan pada penelitian ini ada metode solvent evaporation. Metode ini merupakan salah satu metode yang paling umum dan cocok untuk membuat microspheres. Preparasi mikrosfer mukoadhesif asiklovir menggunakan HPMC sebagai polimer mukoadhesif dan etil selulosa sebagai polimer matriks. Pemilihan kedua polimer tersebut diharapkan mampu meningkatkan bioavailabilitas asiklovir dan memperpanjang waktu tinggal di lambung. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan formula optimum dari penggunaan polimer HPMC dan etil selulosa serta melihat efek dan interaksinya terhadap respon yang meliputi ukuran partikel, nilai entrapment efficiency, dan kekuatan mukoadhesif. Formula optimum yang diperoleh kemudian dilakukan karakterisasi berupa drug loading, yield, analisis FT-IR, dan SEM. Hasil analisis menunjukkan bahwa konsentrasi HPMC 200 mg dan etil selulosa 300 mg memiliki rata-rata ukuran partikel 464, 923 µm, rata-rata entrapment efficiency 64,392 %, dan rata-rata kekuatan mukoadhesif 54,067 gram. HPMC mempunyai efek meningkatkan kekuatan mukoadhesif dan ukuran partikel, sedangkan etil selulosa mempunyai efek meningkatkan entrapment efficiency dan ukuran partikel. Interaksi antara kedua faktor tersebut dapat meningkatkan ukuran partikel dan entrapment efficiency tetapi menurunkan kekuatan mukoadhesif. Formula optimum mikrosfer mukoadhesif asiklovir yang diperoleh mempunyai karakterisasi, nilai drug loading sebesar 14,498% dan nilai yield sebesar 74,356 %. Berdasarkan analisis FT-IR formula optimum menunjukkan tidak terdapat interaksi antara bahan aktif obat (asiklovir) dengan polimer (HPMC dan etil selulosa) selama preparasi. Mikrosfer Mukoadhesif yang dihasilkan berbentuk sferis dengan permukaan yang relatif halus namun tidak rata, dan terdapat beberapa pori di permukaannya